【關注】全民“體重管理”，2026年國自然Top級熱點“脂代謝”方向熱門思路看過來！
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發表時間：2025-08-04
乘著全國兩會的東風，“體重管理”一夜之間成為時下熱議的健康話題。
國家扶持，申基不愁！小編大膽推測，脂代謝這個熱點方向將成為明年國自然的一大熱門。
脂代謝研究可以如何開展呢？以下幾個方面大家可以考慮哦：
1、脂質合成與降解的分子機制
研究關鍵酶和信號通路在脂質合成中的作用，例如二酰甘油?；D移酶（DGAT）在甘油三酯合成中的角色。
2、脂代謝與疾病的關系
探討脂代謝異常與疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病等之間的關系。
3、細胞信號傳導與脂代謝
探索細胞內外信號分子如何調控脂代謝，包括炎癥信號、胰島素信號等對脂質代謝的影響。
4、藥物篩選與脂代謝調節
利用細胞和動物模型篩選能夠調節脂代謝的藥物，研究這些藥物對脂代謝相關疾病的療效和潛在機制。
5、飲食與脂代謝
研究不同飲食習慣和營養成分對脂代謝的影響，包括膳食纖維、脂肪酸類型等。
6、環境因素與脂代謝
探討環境污染物和生活方式對脂代謝的影響及其潛在的健康影響。
其中5和6可以通過臨床公共數據庫完成，比較適合時間不太充足的臨床工作者！
第一篇
維也納大學的這項研究探討了氧化的橄欖油（ox-OO）對脂質代謝、腸道和肝臟炎癥以及腸道微生物群的影響。利用雌性C57BL/6J小鼠分別飼喂標準正常（NFD）、高脂飼料（HFD）、高脂飼料（NFD-ox-OO）或高脂飼料（HFD-ox-OO）。
采用巨噬細胞標志物F4/80免疫組化（IHC）染色評估炎癥。采用qRT-PCR分析炎癥和脂質代謝標志物的基因表達。
采用免疫組化法檢測可溶性環氧化物水解酶（sEH）蛋白的表達。
采用LC-MS/MS法測定氧脂和肉堿譜。采用16S rRNA測序分析腸道菌群。
研究發現氧化橄欖油會破壞脂質代謝，并引起腸道和肝臟的炎癥。氧化橄欖油誘導氧化脂質譜、線粒體β氧化和腸道微生物群組成的改變。值得注意的是，9,10-環氧硬脂酸被確定為一種新的炎性膳食脂質介質，可上調sEH，突出了膳食氧化脂質的氧化還原生物學效應的重要性。
第二篇
細胞內和血管內脂解的相互作用對維持循環脂質水平和全身能量穩態至關重要。脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）是負責這兩個空間分離過程的初級甘油三酯（TG）脂肪酶，在脂肪組織中高度表達。
然而，它們的協調監管仍未確定。這項研究證明了基因消融G0S2（ATGL的特異性抑制蛋白）增加了循環LPL濃度和活性，主要是通過白色脂肪組織（WAT）產生LPL。G0S2缺陷WAT移植可以使高甘油三酯血癥小鼠的血漿TG水平趨于正常化。
在改善胰島素敏感性和降低ANGPTL4表達的同時，G0S2的缺失增強了脂肪細胞中LPL蛋白的穩定性，這一現象可以在ATGL抑制后逆轉?？偟膩碚f，這些發現強調了脂肪細胞G0S2在調節細胞內和血管內脂肪分解中的關鍵作用，以及靶向G0S2作為減少循環TG的可行藥理學方法的可能性。
第三篇
這是一項中醫藥方向的研究。以往的研究表明，即使是代謝指標正常的個體，痰濕體質（PDC）個體也表現出與代謝紊亂相關的基因表達變化。然而，這些變化背后的生物學機制尚不清楚。
這項研究發現PDC個體具有不同的腸道微生物群和血清代謝物譜。植物鞘氨醇的減少與PDC評分和代謝紊亂嚴重程度的增加有關。后續實驗表明，Flavonifractor plautii可以生物合成植物鞘氨醇，且與PDC評分呈負相關。在代謝指標正常的PDC受試者中，Flavonifractorplautii和植物鞘氨醇水平均下降。這些個體的糞便移植加速了小鼠代謝紊亂的發展。
然而，補充F. plautii和植物鞘氨醇通過增加腸-肝軸的植鞘醇水平來改善代謝紊亂。機制研究證實，植鞘醇可直接結合肝臟PPARα，激活其核轉錄活性，從而調控下游糖脂代謝相關基因的表達。研究表明，F. plautii及其產物植鞘醇的減少導致PDC個體代謝紊亂相關基因表達的改變，增加了其對代謝紊亂的易感性。這些結果表明，PDC的診斷可能有助于在表面健康的人群中識別出高危人群，從而推動代謝紊亂預防和中醫結合的更廣泛領域。
第四篇
雖然胞質脂肪酶被認為是釋放游離脂肪酸的主要機制，但溶酶體也通過溶酶體酸性脂肪酶（LIPA）進行脂肪分解，盡管在脂質儲存和全身代謝中的作用尚不清楚。
這項研究發現，當禁食、低溫暴露或β-腎上腺素能激動作用刺激脂肪分解時，小鼠脂肪組織中的脂肪細胞LIPA表達增加。這在功能上很重要，因為在脂溶性條件下，抑制LIPA基因或藥理學導致血漿FFAs降低。
此外，脂肪細胞LIPA缺乏損害了產熱和氧氣消耗，使小鼠容易發生飲食誘導的肥胖。重要的是，溶酶體脂解不依賴于脂肪甘油三酯脂肪酶，而脂肪甘油三酯脂肪酶是胞質脂解的限速酶。數據表明，在脂肪細胞脂質代謝中，LIPA和溶酶體脂解作用比經典的細胞質脂解作用更重要。
借著國家推行體重管理的東風，脂代謝這個方向大家可重點關注一下哦！
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1. 動物實驗
動物飼養、疾病造模、行為學檢測、心功能、無創血壓、血常規、全自動生化檢測等
2. 細胞實驗
CCK8/MTT、原代細胞分離、流式細胞實驗、細胞劃痕、侵襲、遷移、EDU染色、轉染、穩定株
3. 分子生物學
PCR檢測、熒光定量PCR、絕對定量PCR、端粒酶長度、pull down、雙熒光素酶、SSR、SNP檢測等
4. 蛋白實驗
WB、Co-IP、酵母雙雜
5. 病理實驗
HE染色、免疫組學、電鏡
6. 生理生化實驗
肝腎功能、抗氧化、免疫反應等生理免疫指標;動植物營養指標、微量元素、重金屬、酶活等。
7. 多組學實驗
基因組、轉錄調控、蛋白組、代謝組、微生物多樣性、宏基因組、生信分析
8. 整體課題實驗
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