文獻解讀 | 新型化合物9d或成對抗化療腎損傷的“護腎衛士”
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發表時間：2025-07-24
化療藥物順鉑雖能有效抗擊癌癥，卻常導致急性腎損傷（AKI），這一副作用讓許多患者治療陷入兩難。近日，安徽醫科大學團隊在《Bioorganic Chemistry》發表重磅研究，宣布成功合成一種新型丙烯酰胺化合物9d，能通過阻斷關鍵炎癥通路，顯著保護腎臟功能，為癌癥患者帶來曙光。
為何順鉑會傷腎？科學家的破題思路
化合物9d的三大“護腎絕招”
01
強力抗炎
在細胞實驗中，9d抑制炎癥因子NO的能力是天然成分白藜蘆醇的7倍以上（IC50=1.80 μM vs 13.14 μM），并顯著降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，效果優于多數現有藥物。
02
修復腎細胞
面對順鉑攻擊，9d能將腎小管細胞（HK2）存活率從50%提升至70%，通過促進細胞增殖周期（增加S/G2期比例），加速損傷修復。
03
精準阻斷炎癥通路
9d直接結合免疫蛋白TLR4，抑制下游STING和NF-κB的激活，從源頭切斷“炎癥風暴”。分子對接顯示，其苯并三唑片段與TLR4/MD2復合物形成關鍵氫鍵，作用機制明確。
化合物9d的三大“護腎絕招”
在順鉑誘導的AKI小鼠模型中，9d治療組呈現：
? 腎功能指標優化：血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平下降40%-50%
? 炎癥緩解：IL-1β、IL-6、TNF-α減少60%以上
? 組織結構修復：腎小管壞死和炎癥細胞浸潤明顯減輕，損傷標志物KIM-1表達降低
未來展望：從實驗室到臨床
9d不僅療效顯著，且在高濃度下無細胞毒性，肝臟安全性良好。研究團隊指出，這一發現為開發新型腎臟保護藥物提供了關鍵候選分子，未來有望與化療聯用，降低患者腎損傷風險。
論文標題：《芳基丙烯酰胺：通過TLR4/STING/NF-κB通路對抗順鉑腎損傷的設計、合成與機制》
研究團隊：安徽醫科大學藥學院吳小明、周龍等
這項突破不僅深化了對腎臟損傷機制的理解，更為無數化療患者帶來守護腎臟的新希望。科學的力量，正讓抗癌之路少一份痛苦，多一份安心。
主營項目
1. 動物實驗
動物飼養、疾病造模、行為學檢測、心功能、無創血壓、血常規、全自動生化檢測等
2. 細胞實驗
CCK8/MTT、原代細胞分離、流式細胞實驗、細胞劃痕、侵襲、遷移、EDU染色、轉染、穩定株
3. 分子生物學
PCR檢測、熒光定量PCR、絕對定量PCR、端粒酶長度、pull down、雙熒光素酶、SSR、SNP檢測等
4. 蛋白實驗
WB、Co-IP、酵母雙雜
5. 病理實驗
HE染色、免疫組學、電鏡
6. 生理生化實驗
肝腎功能、抗氧化、免疫反應等生理免疫指標;動植物營養指標、微量元素、重金屬、酶活等。
7. 多組學實驗
基因組、轉錄調控、蛋白組、代謝組、微生物多樣性、宏基因組、生信分析
8. 整體課題實驗
方案設計、整體實驗交付、標書寫作、論文潤色、協助投稿
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